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许执恒研究组在大脑神经迁移调控机制上取得进
时间:2017-03-21 20:17来源:未知 作者:admin 点击:

大脑皮层的发育过程包括神经前体细胞的增殖、分化、迁移和成熟等步骤。神经迁移对大脑皮层的正常分层以及神经网络的建立都起着至关重要的作用,而大脑发育过程中神经迁移的缺陷会导致多种神经类疾病,包括小颅畸形、无脑回畸形等。Transforming growth factor-β TGF-β)信号通路控制着多种发育过程,包括神经细胞的轴突特化与轴突生长、神经迁移等等,但是TGF-β信号通路调控神经迁移的分子机制还不是很清楚。

   

  中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒研究组通过基因的敲除或敲降以及基因表达挽救实验等发现,TGFβ-activated kinase 1 TAK1)通过调节JNK的活性从而在TGF-β信号通路调控的神经迁移过程中起着重要的作用。他们利用子宫内电转技术来敲除或者敲降神经细胞中TAK1JNK2的表达,结果发现TAK1JNK2的敲除或敲降会抑制神经迁移;另外,敲降Tβr2TGF-β的受体)或者TAK1所造成的神经迁移的缺陷可以分别被TAK1或者JNK2的高表达所挽救。TAK1可以与小分子GTPase蛋白RAC1、两个支架蛋白WDR62(小颅畸形相关蛋白)和POSH等形成一个复合体来调控JNK的活性以及神经迁移。最后,该报道提出了一个模型,即TAK1RAC1MKK4/7JNK2可以被支架蛋白WDR62POSH整合成一个蛋白复合体,而TGF-β信号通路会通过该复合体来调节JNK的活性和神经迁移。

   

  该研究结果发表在527日出版的生物领域国际主流期刊J Biol ChemDOI:10.1074/jbc.M116.716811),许执恒实验室博士生张峰为本文的第一作者。该论文被选为JBC杂志的Papers of the week和本期封面文章,附有杂志编辑的特别评述。同时,JBC杂志对本文第一作者张峰的学术经历进行了亮点报道。该研究得到了国家自然科学基金和中国科技部973项目的支持。

 

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